Diabetes es un grupo de
enfermedades metabólicas caracterizado por la
hiperglucemia resultante de los defectos de la
secreción y/o de la acción de la insulina.
GENÉTICA DE LA DIABETES
Diabetes tipo 1
Aparición temprana
y una absoluta escasez de insulina hace que los pacientes sean insulino dependientes desde el inicio de los síntomas
Las personas desarrollan diabetes tipo 1 cuando su sistema inmune busca y destruye las células ß del páncreas, productoras de insulina. La interacción de los factores medioambientales con una serie de variantes genéticas tiene como resultado la alteración del sistema inmune, que provoca la afección.
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Interacción entre factores genéticos y ambientales sobre respuesta inmunológica en la diabetes tipo 1.
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Genes HLA y diabetes tipo 1
Aunque la diabetes tipo 1 es una enfermedad poligénica, los genes de la región HLA, y en especial los genes HLA clase de clase II (DQA1, DQB1 y DRB1) son los principales factores de susceptibilidad genética frente a la enfermedad. La región HLA se ubica en el brazo corto del cromosoma 6, en una región que abarca cerca de 4.000 Kbp y que contiene más de 200 genes, de los que el 40% se estima que están relacionados con la función inmune4-5.
Los marcadores HLA se presentan en combinaciones de alelos que forman bloques conservados a nivel poblacional. Los haplotipos que confieren mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 1A (autoinmune) son DQA1*0501- DQB1*0201 (DQ2), que es heredado en muchas ocasiones conjuntamente con el alelo DRB1*0301 (DR3) y el haplotipo DQA1*0301-DQB1*0302 (DQ8), que es usualmente heredado junto con el alelo DRB1*0401 (DR4)4. Los portadores de estos haplotipos son denominados heterocigotos DQ2/DQ8 o DR3/DR4.
CTLA-4 (Locus IDDM12)
El gen CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated anti- gen 4) es un buen candidato para DM1 dado que es un regu- lador negativo de la activación de células T33. Este gen se encuentra en el cromosoma 2q33 y su asociación con DM1 ha sido analizada por varios grupos de investigación, por lo que se considera a CTLA-4 como uno de los loci de susceptibilidad a DM1 confirmados. Se sabe que esta región de 300 kb contiene por lo menos tres genes: CD28, CTLA-4, y el gen de la molécula co-estimuladora inducible (ICOS), todos ellos juegan un papel importante en la función y regulación inmune y podrían ser responsables de la asociación genética ligada a desregulación del sistema inmune34.
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Curso natural de la diabetes tipo 1, etapas y declinación funcional de la célula beta pancreática.
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Diabetes tipo 2
La Diabetes Tipo 2 (DT2) pertenece
a un grupo de alteraciones metabólicas
de carácter heterogéneo con grado
variable de predisposición hereditaria
y participación de diversos factores
ambientales. La DT2 se caracteriza
por hiperglucemia persistente debido a la resistencia a la acción de la
insulina o por la deficiencia en la producción de la misma, afectando el
metabolismo de los carbohidratos,
proteínas y grasas (1). La DT2 tiene
un origen complejo y multifactorial,
asociándose principalmente con obesidad, concentración elevada de triacilgliceroles, baja concentración
de colesterol-HDL y resistencia a la
acción de la insulina (1).
A la fecha se ha demostrado la participación de diversos alelos en las regiones cromosómicas 1q25.3, 2q37.3,
3p24.1, 3q28, 10q26.13, 12q24.31, y
18p11.22 con una asociación significativa y se han descrito más de 250
genes relacionados con la DT2. Entre
éstos destacan los genes que codifican para las proteínas involucradas en
la señalización de la insulina, en el
transporte de la glucosa, en la síntesis
del glucógeno, en la síntesis y absorción de los ácidos grasos y en la diferenciación de los adipocitos.
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Cruz M, García-Mena J, López-Orduña E, Valladares A, Sánchez R, Wacher-Rodarte N, Aguilar-Gaytán R y Kumate J
http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/ampb/numeros/2005/03/g_81-86_GenesDT2.pdf |
Genes que podrían explicar hasta un 70% de la heredabilidad de la diabetes tipo 2:
TCF7L , el HHEX, el EXT y
el SLC30A8.
Los genes TCF7L y HHEX son factores de
transcripción que regulan las actividades de
otros genes. Estudios en animales han demostrado que la ausencia de dichos genes
altera la actividad pancreática. El gen EXT
participa en el desarrollo fetal de múltiples
órganos, incluido el páncreas. Finalmente,
el gen SLC30A8 produce la proteína ZnT8,
que participa en el transporte del zinc, el
cual a su vez permite a las moléculas de
insulina fijarse en el páncreas.
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| http://www.idf.org/sites/default/files/attachments/2008_1_Farmer_Avard_ES_0.pdf |
Genotipo ahorrativo
- Los genes responsables de la resistencia a la insulina protegen a los individuos durante períodos prolongados de ayuno, almacenando la energía en forma de grasa en lugar de glucógeno en músculo.
- El genotipo ahorrativo no es un solo gen, son muchos genes que están involucrados en la adiposidad, el metabolismo energético y en el riesgo para enfermedades asociadas entre otras.
- Los estudios moleculares proponen al alelo ancestral de las ApoE (ApoE4) como un “alelo ahorrativo” por sus características funcionales y por su distribución entre las poblaciones humanas. Se postula que la exposición de ApoE4 a las condiciones ambientales contemporáneas (dieta occidental y mayor vida) confiere la susceptibilidad para enfermedad coronaria
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=14239905
